Blood：导致遗传性血小板减少综合症的PTPRJ功能性突变

遗传性骨髓增大症候群(ITs)是一种以低骨髓计数为特征的异质性疾病，可导致肿大排斥。尽管对其遗传因素的数据分析获得了一定进展，但近50%的家族性骨髓增大症候群病变的病征仍不具体。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形骨髓增大症候群的兄弟姐妹展开外显子核酸，在PTPRJ遗传上鉴定出有两个等位遗传功能丧失性基因。该遗传编码细胞因子样亚基组氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在骨髓和巨核细胞中都大量表达。与预测效应一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和亚基都仅仅无论如何遗漏。为进一步数据分析PTPRJ弱点在精子造血作用中都的病原作用，数据分析工作人员采用CRISPR/Case9敲除特罗斯季亚涅齐的ptprja（人PTPTJ的同源遗传），导致活体CD41+骨髓的使用量明显降低。而且，在体外，病变的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1传动装置的迁移、骨髓前体演化成均受损。沉默人巨核细胞另有的PTPRJ可于是又现在病变巨核细胞中都所观察到的功能弱点。该遗传由PTPRJ基因引起，表现为一种非病症候群性的骨髓增大症候群，特征为自愿性肿大、小骨髓、骨髓对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述骨髓功能弱点可归因于Src家族激酶的诱导增大。综上所述，本数据分析阐明了一种新的IT演化成形式以及PTPRJ在骨髓生成中都的必需作用。原始出有处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文另有梅斯医学（MedSci）原创编译，刊出有需许可证！